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几周前，默沙东宣布以108亿美元现金收购Prometheus Biosciences，引起业界的重点关注。这不免令人想起，同样在COVID-19疫情中大赚后又大买的辉瑞。
67亿美元收购Arena，116亿美元收购Biohaven，5.25亿美元收购ReViral，54亿美元收购Global Blood……这些都是辉瑞在去年的手笔。
援引Citeline Biomedtracker数据，2022年全球并购交易总金额为870亿美元，辉瑞几乎占了四分之一。虽然整体市场的表现仍不及历史高位，但业界似乎从今年以来辉瑞430美元收购Seagen的大动作中，看到行情复苏的希望。
单论数值，这样的情绪可以理解。毕竟，最近一次超越430美元的交易，还要追溯到2019年艾伯维对艾尔建630亿美元的收购。
不确定性在于，反垄断机构对制药业交易的审查力度在加大。这背后的逻辑是，美国联邦贸易委员会（FTC）专家认为，规模扩张并不能推动生物制药领域的创新。资料显示，过去几年中，大型制药公司的新药份额逐渐下降，反倒是小公司贡献了大约70%的新药实体。
尽管上述说法并未获得一边倒的支持，担忧引起的影响却是显而易见的，直接导致反垄断审查的时间比过去要长得多。
4月10日，赛诺菲就透露，为给FTC更多的时间，它撤回并重新提交了收购Provention Bio的提案。部分行业人士担心，上个月辉瑞对Seagen的收购可能也被这股风潮波及。两家公司此前预计，并购最早要到2023年底完成。
小额交易或许是减少审查麻烦的一条出路。最近，Evaluate Pharma梳理了纯粹的药物开发商在今年第一季度披露的全面收购。如果不包含辉瑞和赛诺菲的贡献，剩下的交易额总计仅有88亿美元。
股市依然艰难，IPO窗口几乎没有打开，风险投资公司还在勒紧裤腰带——对该行业规模较小的卖家来说，这些因素将使他们在未来几个月的谈判桌上面临窘境。
另一边，相较于巨额全面收购，补强型收购（bolt-on）、战略合作等形式，也许会贯穿2023年始终。这在第一季度的交易中，已经有所表现。
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辉瑞收购Seagen：430亿美元贵吗？
如果对于ADC市场的火热程度了解一二，大概没人会怀疑Seagen为何如此受到看好。
截至2022年底，全球获批的ADC产品已有约20款。过去一年，这些产品的销售总额接近70亿美元，相比2021年，该市场扩容三成左右。
用群星璀璨来形容ADC赛道并不为过。罗氏的Kadcyla在2022年卖出22.6亿美元，一骑绝尘；而阿斯利康和第一三共推出的Enhertu，去年也带领乳腺癌精准治疗跨出一大步，成为全球首款用于HER-2低表达乳腺癌的疗法；吉利德花了210亿美元收购Immunomedics获得的Trop-2 ADC，自上市后也保持放量。
在辉瑞之前，可谓ADC头部的Seagen就已被默沙东看上。去年6月，媒体报道了默沙东拟收购Seagen的消息，网传交易金额从300亿美元一路上涨超过400亿美元。但最终，默沙东退出，转头选择了科伦药业的竞品。
所以，业界热议的或许不是Seagen能否做成ADC，而是交易的价格。430亿美元，是否撑得起辉瑞的希望？
有分析人士将辉瑞的处境，比作“大药企的绝望之谷”。COVID-19让辉瑞赚得盆满钵满，然而，抛开这种非持续性的部分，2022年全球药品销售额排名前50位中，辉瑞只占据4席。辉瑞除了少数几个产品涨势尚可，大部分业界耳熟能详的药物如今都面临创收乏力。
被给予厚望的Seagen，目前拥有4款上市产品，其中3款为ADC。2022年，Seagen营收同比增长25%，来到20亿美元。辉瑞称，此次交易完成后，到2030年Seagen有望贡献100多亿美元的风险调整收入，并且这笔收入在2030年后可能显著增长。
可业界对Seagen的表现不乏担心。从绝对值来说，Seagen的ADC尚没有一款年销售额突破10亿美元：去年表现最佳的Adcetris创收8.39亿美元，Padcev和Tivdak分别拿到4.51亿美元、0.63亿美元。
纵然选择差异化的首发适应症，并着手向其他赛道的扩张，Seagen在年报中草草带过后续管线的规划安排，无疑加重外界关于成长性的怀疑。一个值得注意的点是，被收购消息传出前，Seagen的市值一度在300亿美元上下徘徊。
分析人士认为，Seagen管线销售额峰值达到200亿美元时，辉瑞才有可能收回成本。而要实现这一目标，意味着相较于目前的Seagen得有10倍的增长。
辉瑞对ADC的执念由来已久。2009年，辉瑞以680亿美元的价格收购惠氏，后者在2000年推出全球首个ADC产品Mylotarg，不料由于Mylotarg安全性和获益问题，2010年无奈撤市；2017年，辉瑞又推出Besponsa，同时带着改良版Mylotarg回归，事后证明，它们的商业回报都不及预期。
Seagen的加入，能让辉瑞在ADC赛道站稳脚跟吗？大概只有时间才能回答。
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赛诺菲收购Provention：打造自免巨头
“大鱼吃小鱼”一直是MNC巩固自身地位的惯用手段，对赛诺菲也不例外。去年底，赛诺菲就参与罕见病明星公司Horizon Therapeutics的争夺，可惜后者最终被安进收入囊中。
3月13日，赛诺菲再度出手，这回瞄准的是Provention，一家专注自身免疫性疾病的药企。根据公告，赛诺菲拟以每股25美元的价格收购Provention，交易总金额达29亿美元。由此，赛诺菲将获得包括Tzield在内的商业化和多项在研资产。
两家公司的联姻其实早埋下伏笔。2022年10月，双方达成协议，赛诺菲支付2000万美元拿到Tzield用于1型糖尿病（T1DM）适应症的国际营销权，并且购买3500万美元的Provention普通股。
让赛诺菲起心动念的Tzield是一款靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，可通过与效应T细胞结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。2022年11月，FDA批准Tzield上市，用于延缓T1DM的进展。这也是市场上首个可以延缓该病发作的药物。
在赛诺菲之前，Tzield曾数次易主。2007年，礼来先一步从MacroGenics手中斩获该药的独家开发权，只是经历2011年III期临床的失败，这一项目被礼来叫停。2018年，Provention接盘，引进并成功将Tzield推向市场。
当然，Tzield的潜力不止于此。早前的合作中，赛诺菲称，Tzield的价值并不局限于T1DM。下一步，赛诺菲或许会陆续启动诸如克罗恩病等其他自身免疫疾病方面的探索，来巩固自身的业务版图。
借助收购布局自免赛道，赛诺菲显得驾轻就熟。过去三年，它先是斥资34亿美元买下Principia Biopharma，而后又以近15亿美元得到Kymab，极大地补充其管线的创新要素。
目前，艾伯维仍是MNC自免领域的巨头，2022年凭借修美乐这样的重磅产品组合创收289.24亿美元。紧随其后的是强生，自免板块年度销售额为169.35亿美元。此外，赛诺菲还被罗氏稍压一头，相关业务收入仅有120亿美元。
Dupixent可以说是赛诺菲最为倚重的产品，2022年为其带来82.93亿欧元，同比增长43.8%。随着适应症和销售市场扩容，该药有望加速赛诺菲冲击自免领域的龙头地位。
虽然受到FTC的监管影响并购，赛诺菲依旧对此次收购Provention保持乐观并购，预计在今年第二季度完成交易。
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阿斯利康收购CinCor：溢价超过200%
COVID-19疫情三年后，JPM 2023终于回归线下。无论是出于现金流还是专利悬崖，资产并购成为大会讨论的热门话题之一。而此前不久，阿斯利康凭借收购CinCor Pharma，先一步拉开争夺战。
这次收购被关注的其中一点，是阿斯利康的出价：每股26美元的前期付款（约13亿美元），外加每股10美元的潜在价值权益（CVR），总金额约18亿美元——与1月6日CinCor的收盘价相比，溢价高达206%。
阿斯利康对CinCor的“追求”可追溯到其IPO关口。2021年12月，阿斯利康提出以7亿美元前期付款和4亿美元里程碑付款收购CinCor，结果被后者以报价低为由回绝。2022年1月，Cincor登陆纳斯达克，凭借主要产品Baxdrostat，在整体低迷的市场行情中，8个月股价上涨逾80%。
作为一种醛固酮合成酶抑制剂，Baxdrostat拟用于难治性高血压的降压治疗等适应症。来自II期BrigHTN试验的顶线结果显示，Baxdrostat治疗的患者收缩压显著降低。
2022年9月，阿斯利康提出，以总计32亿美元的价格再次向CinCor抛出橄榄枝。阿斯利康曾表示， Baxdrostat的加入将通过与SGLT2抑制剂Farxiga等现有资产结合，加强其心肾疾病管线。由于CinCor希望获得更多的前期现金，以及阿斯利康等待II期HALO试验数据，这次接触并未有实质性进展。
很不幸，Baxdrostat在HALO研究中失利了。2022年11月披露的资料显示，尽管收缩压绝对值大幅降低，该药却未达到意向治疗人群的主要终点。CinCor股价应声下跌近50%。随后，阿斯利康借势下压了谈判价格，总金额最高为18亿美元，并取决于Baxdrostat能否获得监管批准。
援引2022年财报，阿斯利康总营收443.51亿美元，同比增长19%。三大治疗领域中，属于血管、肾脏及代谢业务板块的Farxiga表现强劲，同比增长56%至44亿美元，位列年度单品销售额排名第二。
除去Farxiga，阿斯利康还储备了替格瑞洛、瑞舒伐他汀钙、血脂康胶囊、罗沙司他等实力不俗的产品。Baxdrostat倘若顺利取得监管批准，无疑进一步拓宽阿斯利康心肾领域的护城河。
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Chiesi收购Amryt：借鸡下蛋的买卖
大幅溢价被收购的，还有罕见病疗法开发公司Amryt Pharma。
4月中旬，Chiesi Farmaceutici完成对Amryt的合并。这笔交易源自今年1月，Chiesi的出价，包含12.5亿美元的前期现金，外加2.25亿美元的CVR，总计14.75亿美元。相较于1月6日Amryt每股7美元的收盘价，Chiesi每股14.50美元的邀约溢价107%。
公开资料显示，成立于2016年的Amryt，最初是一家反向收购壳公司，打算收购上市石油和天然气勘探公司Fastnet。因为油价市场的暴跌，Amryt将目光投向制药业。
2019年，Amryt收购Aegerion，获得Myalept、Juxtapid两款罕见病药物，它们的月治疗费用均超过4000万美元。2021年，Amryt继续收购Chiasma，拿到获批不久的肢端肥大症药物Mycapssa。又过去两年，这回轮到Amryt被收购。
Chiesi目前布局了呼吸健康、罕见病和专业护理等方面业务。其中，罕见病方面，今年2月FDA批准其Lamzede治疗α-甘露糖苷贮积症患者的非中枢神经系统表现。这是美国市场上首款治疗该病的酶替代疗法。Lamzede还在2018年获得欧盟批准。
另外，治疗法布里病的新型酶替代疗法正处于开发后期，其他资产也正在血液学和眼科领域进行开发。
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Ipsen收购Albireo：罕见病资产扩大
老牌法国制药巨头Ipsen，在1月JPM 2023上宣布了最新的收购案。这笔交易也采取补强型收购形式，以每股42美元买下Albireo的所有流通股，加上CVR部分，累计可高达11.79亿美元。
Albireo的主要药物是Bylvay，2021年，这款回肠胆汁酸转运抑制剂分别在美国、欧盟市场取得监管批准。这也意味着，买下Bylvay将直接为Ipsen带来相关销售额。根据Albireo此前指导，Bylvay在2022年总收入为2400万美元。
Ipsen看中的，还有Bylvay一系列在开发的其他适应症，包括Alagille综合征、胆道闭锁等其他罕见病。此外，Ipsen还将收获顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂A3907，以及牛磺胆酸钠共转运肽抑制剂A2342等在研资产。
2022财年，Ipsen的罕见病板块业务创收约4110万欧元，同比下滑超过15%，收购Albireo被看作是补强这一领域的捷径。
以支柱性的肿瘤业务为例，Ipsen去年通过收购Epizyme加强了其在肿瘤领域的地位。Ipsen透露，借助授权和收购双管齐下的方式，它在过去两年内为研发管线添加了20项新资产，肿瘤管线占了很大一部分。
至于罕见病赛道，2019年，Ipsen还以13.1亿美元的对价收购Clementia，获得了罕见病候选药物Palovarotene。
目前，Ipsen对Albireo的收购已经完成，只用了不到3个月的时间，并未看到FTC对其进行更多审查的报道。这多少暗示，为了规避监管风险，或许小额交易会成为今年药企间并购的一个趋势。
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